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Au début des années 90, un groupe de militants du VIH / sida associé au chapitre parisien d’ACT UP luttait pour lutter efficacement contre l’épidémie de sida. Alors que le gouvernement français a déclaré son intention de soutenir les personnes atteintes du VIH / SIDA, ACT UP organise des manifestations publiques contre leur rythme lent, accusant le gouvernement de censurer et de minimiser la lutte contre la maladie. Lorsque la société pharmaceutique Melton Pharm annonce son intention de révéler les résultats de ses essais sur le VIH lors d’une importante conférence pharmaceutique l’année suivante, ACT UP envahit ses bureaux de faux sang et exige qu’elle publie immédiatement les résultats de ses essais. Alors que ACT UP progresse dans ses manifestations publiques, ses membres débattent avec acharnement de la stratégie du groupe, avec des objectifs contradictoires en matière de mise en scène et de persuasion, avec une esthétique contrastée entre positivité et misère. ACT UP a du mal à planifier un défilé de la fierté gaie plus efficace que les années précédentes, déplorant l’atmosphère déprimante et « zombie » créée par l’épidémie de sida.
Le film passe progressivement du scénario politique des actions d’ACT UP aux histoires personnelles des membres d’ACT UP. Jeremie, un jeune séropositif du groupe qui voit le jour dans le film, annonce sa santé se détériorer rapidement. Selon ses souhaits, le groupe défile dans les rues après sa mort, mettant son nom et son visage au rang des victimes du sida. Nathan, un nouveau venu gay et séronégatif pour le VIH, commence à tomber amoureux de Sean, un vétéran passionné du VIH. Nathan et Sean se sont engagés sexuellement, mais Sean montre déjà des signes de progression de la maladie. Nathan se soucie de Sean alors qu’ils discutent tous les deux de leurs histoires sexuelles. Lorsque Sean est relâché dans l’appartement de Nathan pour y être hospitalisé, Nathan l’euthanasie et ACT UP tient une veillée chez lui. Selon les souhaits de Sean, ils envahissent une conférence sur l’assurance maladie, répandant ses cendres sur les participants à la conférence et leur nourriture.

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